難病の原因となる未知の遺伝子疾患MIRAGE症候群を発見

先天性副腎低形成症だけでなく、骨髄異形成症候群などMIRAGE症候群に関連する難治性疾患の治療法開発に貢献

慶應義塾大学医学部小児科学教室の鳴海覚志特任助教（現・国立成育医療研究センター研究所分子内分泌研究部室長）、長谷川奉延教授、国立成育医療研究センター研究所分子内分泌研究部の勝又規行室長、深見真紀部長を中心とする研究グループは、先天性副腎低形成症を含む様々な全身症状を生じる未知の遺伝子疾患「MIRAGE（ミラージュ）症候群」を世界で初めて発見しました。先天性副腎低形成症、骨髄異形成症候群などのメカニズム解明へ向けた重要な知見と考えられます。

原論文情報

• 論文名：SAMD9 mutations cause a novel multisystem disorder, MIRAGE syndrome, and are associated with loss of chromosome 7(Satoshi Narumi, Naoko Amano, Tomohiro Ishii, Noriyuki Katsumata, Koji Muroya, Masanori Adachi, Katsuaki Toyoshima, Yukichi Tanaka, Ryuji Fukuzawa, Kenichi Miyako, Saori Kinjo, Shouichi Ohga, Kenji Ihara, Hirosuke Inoue, Tadamune Kinjo, Toshiro Hara, Miyuki Kohno, Shiro Yamada, Hironaka Urano, Yosuke Kitagawa, Koji Tsugawa, Asumi Higa, Masakazu Miyawaki, Takahiro Okutani, Zenro Kizaki, Hiroyuki Hamada, Minako Kihara, Kentaro Shiga, Tetsuya Yamaguchi, Manabu Kenmochi, Hiroyuki Kitajima, Maki Fukami, Atsushi Shimizu, Jun Kudoh, Shinsuke Shibata, Hideyuki Okano, Noriko Miyake, Naomichi Matsumoto, Tomonobu Hasegawa)
• 掲載雑誌： Nature Genetics

本プレスリリースのポイント

• 国の指定難病、先天性副腎低形成症の原因を解明するため、次世代遺伝子解析装置などを用いた遺伝子解析研究を行いました。
• 先天性副腎低形成症に加え、骨髄異形成症候群を含む様々な全身症状がみられ未知の疾患を発見し、病名をMIRAGE症候群と名づけました。
• MIRAGE症候群の病態に関する知見は先天性副腎低形成症だけでなく、骨髄異形成症候群などMIRAGE症候群に関連する難治性疾患の治療法開発に役立てられることができます。
  

背景

先天性副腎低形成症とは、生まれつき副腎の形成が不十分であり、生命活動の維持に必須な副腎皮質ホルモンが欠乏する疾患です。（副腎とは、哺乳類などに存在する内分泌器の1つです。腎臓の傍に位置することから、この名があり、腎上体とも呼ばれます。）
先天性副腎低形成症になると、副腎の発生障害により、ミネラルコルチコイドであるアルドステロン、グルココルチコイドであるコルチゾール、 副腎アンドロゲンであるデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）とその硫酸塩であるデヒドロエピアンドロステロンサルフェート（DHEA-S）の分泌が、生体の必要量以下に低下した状態になってしまうため、これらのホルモンを補充をしないと重篤な状態に陥ることがあります。
発症時期は新生児期から幼小児期に多いものの、小児―思春期―青年期にかけて発症する遅発型も存在します。国指定の難病であり、本邦における患者数は約1,000人と推定されています。
これまで副腎細胞の発生や増殖に関わる遺伝子の異常が先天性副腎低形成症の原因となることが知られていましたが、約30%の患者は原因不明でした。

研究手法と成果

研究チームは、原因不明の先天性副腎低形成症の日本人患者24人のDNAを次世代遺伝子解析装置などで分析し、11人がSAMD9と呼ばれる遺伝子に異常を持つことをつきとめました。11人の臨床症状を詳しく調べたところ、先天性副腎低形成症（Adrenal hypoplasia）以外にも、造血異常（Myelodysplasia）、易感染性（Infection）、成長障害（Restriction of growth）、性腺症状（Genital phenotypes）、消化器症状（Enteropathy）が共通して認められました。生命予後は極めて不良であり、11人中7人が2歳までに亡くなっていました。また、小児では極めてまれな血液異常である骨髄異形成症候群が11人中2人でみられました。
このような症状の組み合わせをとる疾患はこれまでに報告がなく、研究チームはSAMD9遺伝子異常を原因とする新たな疾患として着目し、6つの主症状の頭文字にちなみ疾患名を「MIRAGE（ミラージュ）症候群」と提唱しています（図1）。医師が症状から連想しやすい疾患名をつけることにより、より確実に、より早期に、診断がつけられることを意図しています。