乳幼児アトピー性皮膚炎(AD)の予兆を生後1カ月の乳児の皮脂RNAに検出 －乳児期早期発症型ADを皮脂RNAモニタリング技術で捉える－
その結果、早期発症型ADの乳児の皮脂RNAは、健常皮膚の乳児（以下、健常児）と大きく異なり、皮膚バリアに関わる分子の発現が低いなど、ADの特徴を明確に有していることを明らかにしました。さらに、生後1カ月時点でざ瘡（ニキビ）の症状があり、生後2カ月目でADと診断された乳児では、ADを発症する１カ月前から既にADと類似する皮脂RNAの特徴を有することも見いだしました。
これらの成果は、簡便かつ身体への負担を伴わずに採取可能な皮脂RNAを活用することで、乳幼児ADを早期発見し、早期治療につなげる可能性を示唆しています。
今回の研究成果は、Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology（2023/3/10）にオンライン公開されました。
生後1カ月で発症するAD乳児の皮脂RNAでADの特徴が明らかに
国立成育医療研究センターで2020年に出生した乳児に、生後1カ月から6カ月まで経時的に医師による皮膚観察と顔からの皮脂採取を行い、皮脂RNA解析ができた乳児90名を対象として研究を実施しました。今回は、生後1カ月時点でADを発症していた乳児（以下、AD乳児）11名、生後6カ月まで肌トラブルのない健常児6名について5,457種のRNA発現量を比較したところ、AD乳児では免疫応答（炎症）に関わる分子の発現が高く、皮膚バリアに関わる分子の発現が低いという、ADに特徴的なRNA変化が確認されました。これは、生後6カ月から5歳までの健常児とADの子どもを対象とした皮脂RNA解析*5と同様の結果を示しており、ADに特徴的なRNA変化があるという結果の再現性が生後1カ月時でも確認できました。本技術を用いることで、低月齢の乳児においても負担をかけずにADの状態を客観的に知ることができることが明らかになりました。
生後1カ月の乳児に頻発するざ瘡（ニキビ）と生後2カ月のADの皮脂RNAプロファイル特徴の検討
生まれて間もない乳児にはさまざまな皮膚疾患が見られます。中でも、活発な皮脂分泌による新生児ざ瘡は多発する傾向にあり、今回の研究においても健常児を除いた湿疹を有する乳児の45％（84名中38名）が生後１カ月時点でざ瘡を発症していました。そこで、健常児、AD乳児、ざ瘡乳児、その他湿疹を有する乳児それぞれの皮脂RNA発現情報を用いた主成分分析*6を行い、皮脂RNAプロファイルの特徴を確認しました。
その結果、生後1カ月ざ瘡乳児は、健常児に近い皮脂RNAプロファイルを有する場合と、AD患児に近いRNAプロファイルを有する場合、どちらも存在することが明らかとなりました。そこで生後2カ月の肌状態を追跡した結果、生後2カ月でADと診断されたざ瘡乳児は、ADを発症しなかった乳児に比べ、生後1カ月時点ですでにAD乳児に近い皮脂RNAプロファイルを有していることがわかりました。
皮脂RNAにより、生後1カ月時点のざ瘡乳児からAD発症の兆候を検出
ADに進展する、もしくは進展しないざ瘡乳児の間にどのような特徴の違いがあるのかを明らかにするために、生後2カ月でのざ瘡乳児の生後1カ月時の皮脂RNAプロファイルの特徴を解析しました。ADの発症にはバリア機能の低下が深く関与しています。そこで皮膚バリア機能に関連する遺伝子群（角化・脂質）を選抜し、GSVA（Gene Set Variation Analysis）*7解析を行いました。
その結果、生後2カ月でADと診断されたざ瘡乳児は、そうでない乳児と比較して、生後1カ月時点の皮膚バリア機能関連分子群の発現レベルが有意に低く、ADと類似するパターンを示していました。この結果より、ADに進展するざ瘡（ニキビ）については、ADの診断がなされる前から皮膚バリア機能に関連する分子群の発現が減少していることが示されました。皮脂RNA情報を用いることで、AD発症の予兆を検出できる可能性があると考えられます。
発表論文情報
タイトル： mRNAs in skin surface lipids unveiled atopic dermatitis at one month
著者名：Kiwako Yamamoto-Hanada1）, Mayako Saito-Abe1）, Kyoko Shima2）, Satoko Fukagawa2）, Yuya Uehara2）, Yui Ueda2）, Maeko Iwamura2）, Takatoshi Murase2）, Tetsuya Kuwano2）, Takayoshi Inoue2）, Yukihiro Ohya1）
掲載誌：Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology
所属：
1）国立成育医療研究センター アレルギーセンター
2）花王 生物科学研究所
DOI：10.1111/jdv.19017.
研究参加者募集のご案内
アレルギーセンターでは、本研究をさらに進め、「皮脂のモニタリング技術」でアトピー性皮膚炎の発症や治療効果を検討する研究も、日本医療研究開発機構（AMED）の支援を受けて進めています。研究への参加をご希望の方は、研究詳細ページをご覧ください。
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