小児急性リンパ性白血病における維持療法の意義を確認

最新のゲノム解析技術を用いることで、小児がん治療のオーダーメイド医療に貢献

東京小児がん研究グループ（TCCSG）の臨床研究の一環として、国立成育医療研究センター 小児がんセンター/小児血液・腫瘍研究部 加藤 元博と聖路加国際病院小児科 真部 淳らは、臨床試験の長期成績を最新のゲノム技術を用いて再度解析することで、小児急性リンパ性白血病の維持療法の期間の適正化につながる情報を得る事ができ、この情報が治癒率を下げずにより負担の少ない治療を組み立てることに貢献する成果を報告しました。

原論文情報

• 論文名：Long-term Outcome of Six-Month Maintenance Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia in Children．（Motohiro Kato, Sae Ishimaru, Masafumi Seki, Kenichi Yoshida, Yuichi Shiraishi, Kenichi Chiba, Nobuyuki Kakiuchi, Yusuke Sato, Hiroo Ueno, Hiroko Tanaka, Takeshi Inukai, Daisuke Tomizawa, Daisuke Hasegawa, Tomoo Osumi,, Yuki Arakawa, Takahiro Aoki, Mayuko Okuya, Kiyohiko Kaizu, Keisuke Kato, Yuichi Taneyama, Hiroaki Goto, Tomohiko Taki, Masatoshi Takagi, Masashi Sanada, , Katsuyoshi Koh, Junko Takita, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Akira Ohara, Masahiro Tsuchida, and Atsushi Manabe）
• 掲載誌：Leukemia　impact factor (2016): 12.104

プレスリリースのポイント

• 小児がんの中で最多の疾患である白血病・急性リンパ性白血病（ALL）の長期生存率（治癒率）は向上し続け、現在では80%を超えています。ALL治療の最後の段階である「維持療法」は、おもに内服の薬剤を用いて通院で行われます。その期間は1～2.5年が一般的です。
  維持療法は比較的合併症の少ない治療と考えられていましたが、感染症や二次がんのリスクと関係し、長すぎる維持療法は患者の不利益になりうることが分かってきました。
  患者である子どもの将来のために、さらに維持療法をよいものにする必要があります。したがって、個々のALL患者に適切な個別化医療（＝オーダーメイド医療）を行うことの重要性は、ますます高くなってきたと言えます。
• 本研究グループは、過去行った臨床試験の登録患者の長期的な結果と、次世代シークエンサーなどの新しいゲノム解析技術を用いたALL細胞の解析結果を踏まえ検討することで、「どのようなALLには長い維持療法が必要で、どのようなALLは維持療法を短くしても治癒率が下がらないか？」を明らかにして報告しました。
  この成果は、現在ALLの治療で一般的に行われている治療の「強さ」の個別化だけでなく、「長さ」も個別化することで、患者の負担を最小限にとどめつつ治癒率を最大限にするようなオーダーメイド医療につながると期待されます。
• 白血病など難治疾患の治療を改善させるためには、臨床試験で治療法の評価を行うことが必要です。臨床試験の長期的な成績を把握することで、より正確な評価ができることが今回の研究で確認されました。そして、小児がんの長期フォローアップの意義があらためて確認されました。
  

背景・目的

研究手法と成果

今後の展望

用語解説

• 注1） 東京小児がん研究グループ（Tokyo Children's Cancer Study Group： TCCSG）
  関東甲信地域および九州熊本の施設が参加する多施設共同研究グループ。1969年に創設され、60病院施設の小児科医、総数約250名が参加している（http://www.tccsg-japan.com/）。小児がんは希少な疾患であるため、治療をよりよいものにするために、多施設で共同して治療の進歩を目指している。2003年には国内の他の治療研究グループと統合して、日本小児白血病・リンパ腫研究グループ（JPLSG）となり、現在はさらに日本小児がん研究グループ（JCCG）へと発展している。
  
• 注2）骨髄塗抹標本
  白血病の診断のために、骨髄検査で採取された骨髄血をスライドガラスに伸ばした標本。
  この1枚から、約500ngのDNAが抽出可能である。
• 注3）コピー数解析
  遺伝子量の増減を解析する手法。SNPアレイ（一塩基多型解析アレイ）を用いることで、染色体の全領域の遺伝子量の増減を検出することができる。
  
• 注4）ETV6-RUNX1融合遺伝子
  12番染色体のETV6遺伝子と、21番染色体のRUNX1遺伝子がALL細胞の中で転座の結果融合してしまってできる。小児ALLのおよそ15-20%でこの検査が陽性となる。
  
• 注5）TCF3-PBX1融合遺伝子
  19番染色体のTCF3遺伝子と、1番染色体のTCF3遺伝子がALL細胞の中で転座の結果融合してしまってできる。小児ALLのおよそ5-8%でこの検査が陽性となる。
  
• 注6）高二倍体
  正常な細胞の染色体本数は46本であるが、ALLなどのがん細胞ではこの本数の増減がしばしばみられる。小児ALL患者では、51本以上になる「高二倍体」が約20-25%を占めている。