ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）│小児がん

ランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans cell histiocytosis:LCH）とは

病態・発症頻度・原因

ランゲルハンス細胞は、枝を伸ばしたような形の樹状細胞のひとつで、組織球に分類されます。皮膚など外界と接する部位に存在しており、病源体などを認識して周囲の細胞に情報を伝えからだを守る免疫システムの重要な役割を担当しています。LCHとは、ランゲルハンス細胞と同じ形質を持った異常なLCH細胞が増殖して、皮膚や骨、内臓などさまざまな部位に多彩な症状をきたす稀な疾患です。小児に多く、発症は小児100万人に5例程度、日本では年間60-70例と推測されます。原因はまだ不明ですが、免疫の調節異常による反応性の病態とする考え方のほか、がんのように増殖する腫瘍性の性質について議論がなされてきました。近年、遺伝子変異についての研究が急速に進んでおり、病態解明とともに新たな治療法の開発につながることが期待されています。

症状

LCHの骨病変は、頭蓋の「こぶ」として気付かれることが多く、骨に丸く穴があきます。乳幼児では塗り薬でなかなか良くならない皮疹からはじまり、急速に複数の臓器へと進展し重篤となる例があります。成人では、喫煙と関連した肺病変がよく知られています。過去には病態に応じてLetterer-Siwe病、Hand-Schűller-Christian病、好酸球性肉芽腫、Histiocytosis Xと呼ばれましたが、現在は全てLCHと表現されます。
・主な所見や部位：　発熱、皮疹（脂漏性湿疹、出血性丘疹など）、溶骨（骨痛、軟部腫瘤、椎体圧迫骨折など）、中耳炎、外耳道炎、肝脾腫、肺（乾性咳、息切れ、のう胞、気胸など）、骨髄（貧血）、リンパ節、胸腺、耳下腺、甲状腺などの腫脹、口腔内（腫瘤、歯のぐらつきなど）、消化管（慢性の下痢）、中枢神経、尿崩症ほか。

診断のための検査

診断には病変部位の生検による病理組織診断が必要です。増殖したLCH細胞は正常のランゲルハンス細胞とは形状が異なり、核のくびれやしわをもつコーヒー豆様の形をしています。免疫染色という方法でCD1aやランゲリンが陽性に染まり診断が確定します。病変部にはリンパ球や好酸球、好中球、マクロファージなどの炎症性細胞もたくさん認められます。病変の広がりや程度の評価には、X線撮影、超音波、CT、MRI、骨シンチグラフィーといった画像検査が必要です。

病型

病変の数や部位によって以下の病型に分類し、それぞれの病型にあった治療を選ぶことが重要です。

LCHは再燃率が高いことが大きな問題です。何度も再燃を繰り返すこともあります。再燃は骨が多く化学療法が有効ですが、再燃例では晩期合併症が心配されます。

晩期合併症について

病変の部位によってさまざまな晩期合併症が問題となるため、長期フォローアップが重要です。代表的な合併症として、視床下部下垂体浸潤による尿崩症が挙げられます。約半数はLCHの診断時までに、残りの半数は数年経過後に尿崩症を生じます。
また、成長ホルモン分泌不全による成長障害が多くみられる他、甲状腺機能低下、性腺機能障害などその他の内分泌ホルモン異常が合併することもあります。まれに、小脳などの中枢神経変性病変を生ずる例があり、定期的なMRI検査がすすめられています。特に中枢神経リスク部位の病変例では、これらのリスクが高いとされています。

ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）の治療と国立成育医療研究センターの方針

単一臓器型

多臓器型

国内外の治療成績をもとに、最良と考えられる治療法を提案します。参加可能な患者さまには、日本小児白血病リンパ腫研究グループJPLSGの臨床試験をはじめとする新たな治療法を開発するための臨床試験も提案いたします。再燃時には、病状にあわせてご家族と相談しながら治療内容を検討いたします。
LCHに関する詳しい情報は以下のホームページをご参照ください。

小児がん医療相談ホットラインのご案内

小児がんは発生数が大人のがんにくらべて少なく、診断や治療には高度な専門知識と技術が必要です。国立成育医療研究センター小児がんセンターでは、小児がんの患者さんやご家族からの医療内容に関する相談を随時お受けしています。

電話を受けるのは主に小児がんの治療・看護等の経験が豊富な看護師です。ご相談の内容によっては医師が対応することもあります。それぞれの疾患・治療の理解をサポートし、納得できる医療が受けられるよう支援を行ってまいります。お気軽にご相談ください。

こんなご相談にご利用ください

• 子どもが小児がんと診断された。診断や治療について詳しく知りたい。
• 主治医に説明してもらったが、内容が難しく十分に理解できない。
• いま受けている治療が最適なのかどうか知りたい。専門の医師の意見を聞きたい。
• 過去に小児がんの治療を受けたが、進学を契機に通院が途絶えてしまった。どこにかかれば良いのか？

ただし、医学的判断を要する個別の病状や治療などについてのご相談にはお電話でお応えしておりません。セカンドオピニオンや他院の受診をご希望の場合はお手伝いいたします。

国立成育医療研究センターの診療体制

LCHの診療は、病変部位や晩期合併症の状態によって、放射線診療部、病理診断部、外科、脳神経外科、整形外科、形成外科、内分泌代謝科、神経内科、消化器科、呼吸器科、皮膚科、耳鼻科、眼科、歯科、リハビリテーション科、その他、多くの診療科との連携が必要です。

診療実績

血液腫瘍科、脳神経腫瘍科、固形腫瘍科、移植・細胞治療科【診療実績】 をご覧ください。

受診方法

※過去10日以内に発熱（37.5℃以上）している場合には、まずは救急センターへお越しください。

外来は、救急センターを除いてすべて予約制ですので、当院で受診される方は『事前予約』が必要です。

国立成育医療研究センターでは、事前予約制を導入しております。当院での受診を希望の方は他院からの診療情報提供書（紹介状）をお手元にご用意の上、予約センター（電話 03-5494-7300）で予約をお取りになってからご来院ください（予約取得時に、紹介状の確認をしております）。紹介状をお持ちでない場合、別途選定療養費がかかります。詳しくは、予約センターにお問い合わせください。

なお、現在他の病院で治療を受けている場合や緊急で受診が必要なときは、現在かかっている医療機関の医師から直接、医療連携室（TEL：03-5494-5486 （月～金　祝祭日を除く　8時30分から16時30分））へご連絡をお願い致します。

※救急センターは24時間365日診療をおこなっています。診療をご希望の方は、直接救急センターへお越しください。

セカンドオピニオンについて

国立成育医療研究センターでは、セカンドオピニオンを求める患者さんやご家族に対して、当院の医師から参考となる情報や意見を提供するセカンドオピニオン外来を設置しています。また、いくつかの診療科ではオンラインによるセカンドオピニオン診療も実施しています。